Гасители импульсов

Эпидемиология

Источником инфекции является человек, больной ветряной оспой или I опоясывающим герпесом. Но во втором случаев контакт для заражения должен быть более длительным. Механизмы передачи:

•     аэрозольный
•     воздушно-капельный
•     контактный
•     реже вертикальный.

Воздушно-капельным путем можно заболеть, когда больной человек чихает, кашляет, разговаривает. VZV легко переносится на значительные расстояния (до 20 и более метров). Контактный путь реализуется редко, через предметы, на которые попало содержимое везикул.Вертикальный путь заражения может быть реализован в случае заболевания ветряной оспой беременной. При заболевании женщины в ранние сроки беременности обычно серьёзных последствий для плода нет, потому что материнские противовирусные антитела не допускают заражения плода. В редких случаях регистрируются врожденные пороки развития плода. Если же заболевание женщины ветряной оспой возникает за 5 и менее дней до родов или в первые 48 часов после родов (время, когда у неё не успевает сформироваться гуморальный иммунитет), то возможны преждевременные роды и мертворождения, а у новорожденных возможна тяжёлая генерализованная вирусная инфекция (с летальностью до 30%).

Естественная восприимчивость к заболеванию высокая — 90-95%. Но дети в возрасте до 3 месяцев заболевают реже, потому что в их организмах присутствуют антитела, которые передались от матери. Примерно половина случаев заболеваний ветрянкой приходится на детей 5-9 лет, реже заболевают дети 1-4 и 10-14 лет; около 10% заболеваний приходится на лица 15 лет и старше. Ветрянка активизируется осенью и зимой по причине нестабильности погоды, снижения иммунитета и прочих факторов.

После выздоровления от ветрянки у человека формируется стойкий пожизненный иммунитет. Весьма редко происходят повторные заражения. Заболевания опоясывающим герпесом следует рассматривать как эндогенную инфекцию, развивающуюся в результате активации латентного VZV в спинальных ганглиях чувствительных нервов у лиц, ранее перенесших ветряную оспу.

Также в разделе

Симптомы и классификация

По типу ветрянку делят на такие группы:

•     типичная
•     атипичная (гангренозная, геморрагическая, рудиментарная, генерализованная или висцеральная)

По тяжести ветрянка бывает легкой, среднетяжелой и тяжелой формы. Течение бывает с осложнениями и без осложнений. Выделяют такие осложнения:

•     энцефалит
•     менингоэнцефалит
•     нефрит
•     миокардит и т.д.

В продромальном периоде фиксируют такие проявления:

•     слабость
•     субфебрилитет
•     расстройства пищеварения
•     мелкоточечная или мелкопятнистая сыпь (редко)

Разгар болезни, который длится 2-5 суток, проявляется так:

•     температура тела 37,5˚ до 39,0˚С
•     сыпь на коже и слизистых (на ладонях и подошвах обычно отсутствует)
•     умеренная интоксикация
•     головная боль
•     раздражительность
•     повышенная утомляемость

Процесс формирования сыпи специфический. Вначале появляется пятно розового цвета с чёткими контурами, которое затем трансформируется в папулу. Через несколько часов папула превращается в однокамерную везикулу размером 2-5 мм. Образование везикул сопровождается появлением кожного зуда. Везикула расположена на неинфильтрированном основании, окружена венчиком гиперемии, имеет округлую форму. Содержимое везикулы поначалу прозрачное, затем оно мутнеет, в нём накапливаются полиморфно-ядерные лейкоциты, дегенеративные клетки и фибрин. Затем везикулы или разрываются, высвобождая жидкость, содержащую активный вирус, либо постепенно (и течение 1-2 дней) подвергаются резорбции:   они спадаются, подсыхают и превращаются в корочки, отпадающие через 1-3 недели.Для ветряной оспы характерен феномен “подсыпания”: с интервалом в 1-2 дня появляются новые волны сыпи. Каждое подсыпание сопровождаются подъёмом температуры и кожным зудом. В результате на коже больного одновременно можно наблюдать пятна, папулы, везикулы и корочки — элементы ветряночной сыпи на разных стадиях своего развития. Эта особенность экзантемы расценивается как ложный полиморфизм и является важным диагностическим признаком ветряной оспы.В 10-30% случаев сыпь может быть на слизистых оболочках. Везикулы появляются на слизистой полости рта, конъюнктиве глаз, реже — гортани, половых органов. Везикулы на слизистых быстро лопаются и превращаются в эрозии или язвочки, окружённые красным ободком. Эрозии заживают на 3-5 день от момента появления. При локализации элементов на гортани возникают осиплость голоса, грубый кашель, может развиться стеноз гортани.Возможно кратковременное увеличение всех групп лимфатических узлов. Пальпация их безболезненна. Со стороны сердечно-сосудистой системы наблюдается умеренная тахикардия, возможно понижение артериального давления. Печень, селезёнка в большинстве случаев без изменений.Период реконвалесценции длится 1-2 недели. Температура нормальная. Новых элементов сыпи не наблюдается. Фиксируется нормальная температура тела, отпадают корочки, временно оставляя после себя на коже участки депигментации. Рубчики, как правило, не остаются. Иммунитет стойкий пожизненный. Повторные заболевания ветряной оспой могут наблюдаться у лиц с иммунодефицитом.Критериями тяжести течения заболевания служат:

•     выраженность синдрома интоксикации и интенсивности высыпаний,
•     наличие геморрагического синдрома, явлений энцефалопатии.

Лёгкое течение ветряной оспы характеризуется удовлетворительным состоянием пациента. Температура тела достигает субфебрильных значений, период высыпания длится 2-4 суток, экзантема не обильная, есть единичные везикулы на слизистых оболочках. Тяжелое течение ветрянки отличается высокой лихорадкой (39,0-40,0 градусов Цельсия), сильные высыпания на коже и слизистых, элементы крупные, нередко с кровь внутри, возможны неврологические проявления. Рудиментарная ветряная оспа является атипичной формой болезни. Течение легкое. Температура тела может быть в норме или чуть повышенной, есть характерные для ветрянки высыпания, это могут быть только единичные пузырьки.

Геморрагическая ветрянка характеризуется геморрагическим синдромом, то есть в высыпаниях наблюдается кровяное содержимое. Кровь может идти из носа или выделяться с рвотой. Гангренозная ветряная оспа бывает у людей с ослабленным иммунитетом. В окружении пузырьков появляется воспалительная реакция, после этого формируются некрозы со струпным покрытием. После отторжения струпа остаются глубокие язвы.Генерализованная или висцеральная ветрянка встречается у новорожденных детей, а также при тяжелых сопутствующих патологиях. Фиксируют поражения печени, легких, надпочечников, поджелудочной железы, селезёнки. Некоторый процент больных с этой формой умирают.

Как правильно подготовиться к исследованию NSE?

Исключить из рациона жирную пищу за сутки до исследования.

Не принимать пищу в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.

Исключить физическое и эмоциональное 

перенапряжение в течение 30 минут до исследования.

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Белки S-100 – это целое семейство  небольших кальций-связывающих белков, в настоящий момент известно более 25 различных белков этого семейства.

Белки эти – естественные и нужные в организме человека, они выполняют целый ряд различных функций:

Участвуют в процессе и контроле роста и дифференцировки клеток (стимулируют рост, пролиферацию и миграцию клеток).

Ингибируют (тормозят) в физиологических условиях апоптоз и активирует астроциты при повреждении головного мозга и нейродегенеративных заболеваниях.

Регулируют процесс транскрипции, фосфорилирования белков, секреции, сокращения мышечных волокон.

Защищают клетки от повреждения кислородными радикалами.

Участвуют в построении клеточных мембран и Цитоскелета.

Имеют важное значение для противоопухолевого контроля. То есть, s-100 сами по себе – белки нужные и  важные, они работают как нейротрофический фактор, способствуя выживанию клеток головного мозга в стрессовых условиях и противодействуя эффектам нейротоксинов

То есть, s-100 сами по себе – белки нужные и  важные, они работают как нейротрофический фактор, способствуя выживанию клеток головного мозга в стрессовых условиях и противодействуя эффектам нейротоксинов.

Оценивая их концентрацию в крови, мы можем анализировать состояние человека, так как при патологических процессах концентрация белков S-100 в крови изменяется. 

В первых исследованиях белки эти использовались для диагностики онкологических заболеваний, как и NSE, сейчас все больше внимания уделяется этому параметру в неврологии, иммунологии и психиатрии.

Связано это с тем, что белок S100 имеет глиальное происхождение. Белок S-100 содержится преимущественно в астроцитах — до 85–90 % от общего содержания в нервной ткани. В олигодендроцитах его содержание невелико.

В нейронах обнаружено не более 10–15 % от общего количества белка S-100. Установлена его преимущественно внутриклеточная локализация. Так как эти мозгоспецифичные белки содержатся внутри клеток, их высокая концентрация в крови прямо указывает на воспалительный процесс или повреждение тканей головного мозга (при нейроинфекциях, нарушении целостности и функциональности гематоэнцефалического барьера, при черепно-мозговой травме, субарахноидальных кровоизлияниях, инсультах, эпилепсии и других).

Особенности внутриклеточной борьбы

О том, что у нее внутри орудует вирус, клетка может догадаться по неполадкам с внутренними мембранами — мы помним, что коронавирусы фрагментируют мембраны, чтобы дать опору своим белкам, синтезирующим РНК, и сами вирусные частицы прихватывают себе куски мембран. Кроме того, вирусные белки накапливаются в эндоплазматической сети и вызывают так называемый ЭР-стресс, то есть стресс эндоплазматического ретикулума. ЭР-стресс заставляет клетку остановить синтез белков (что, несомненно, бьет по вирусу — ведь он зависит от клеточной белоксинтезирующей машины) и активирует сигнальные молекулярные пути, которые включают программы клеточного суицида. Наконец, клетка может понять по вирусной РНК, что внутри у нее поселилась инфекция, и в ответ начать синтез интерферона первого типа. Это сигнальный белок, который выходит из клетки и оповещает всех об инфекции, в результате здоровые клетки готовятся защищаться от своей соседки, а иммунные клетки стремятся уничтожить зараженную клетку.

Но у вирусов, к сожалению, есть способы заставить клетку жить подольше. Например, белок Е вируса атипичной пневмонии SARS-CoV подавляет апоптоз — значит, клетка будет производить вирусные частицы до полного истощения. В зависимости от состояния белков, участвующих в сигнальных путях, эти сигнальные пути могут либо включать программу суицида, либо, наоборот, поощрять клетку жить дальше, и коронавирусы могут переключать сигнальные пути в пользу жизни. И еще коронавирусы умеют подавлять интерфероновую защиту и воспалительную реакцию: некоторые их белки скрывают от клетки вирусную РНК, не дают защитной системе эту РНК увидеть. Защитный механизм не включается, про инфекцию не знают ни соседи больной клетки, ни иммунитет, и вирус размножается все сильнее и сильнее. Не все коронавирусы умеют так делать, и те, против которых интерфероновая защита срабатывает вовремя, вызывают лишь слабую простуду. А вот знаменитые SARS-CoV и MERS-CoV как раз хорошо умеют отключать интерфероновую систему тревоги, и считается, что во многом из-за этого они вызывают очень тяжелые симптомы. Если организм пропустил начало инфекции, то потом, когда он все равно ее обнаружит, ему придется иметь дело с огромным числом вирусов и зараженных клеток. Коронавирусы же не только подавляют воспаление — некоторые из их белков как раз воспаление сильно стимулируют. Поэтому говорят, что осложнения от коронавирусных инфекций во многом возникают из-за очень сильного иммунного ответа.

Об опасных хитростях коронавирусов можно рассказать еще много. Например, они нашли себе разных молекулярных помощников: кроме поверхностных ферментов, которые помогают вирусу проникнуть в клетку, внутри клетки еще есть множество белков, помогающих вирусу на всех этапах его жизни — в копировании генома, в синтезе вирусных белков, в сборке вирусных частиц и т. д. А некоторые вирусные белки наносят дополнительный вред клеткам, создавая в клеточных мембранах лишние отверстия — ионные каналы, из-за чего в клетке нарушается распределение ионов и, как следствие, меняются многие молекулярные процессы. Но хотя все это звучит довольно пугающе, нельзя не признать, что про жизнь и устройство коронавирусов мы знаем уже очень много. Остается надеяться, что наши знания в ближайшем будущем найдут практическое применение и помогут справиться не только с текущей пандемией, но и понять, что делать с будущими коронавирусами.

ГАМК-ергические препараты

Барбитураты. Одни из первых эффективных ПЭП, которые стали доступными в клинической практике. Препараты этой группы связываются с барбитуратными рецепторами в макромолекулярном ГАМК-рецепторном комплексе, потенцируя ГАМК-ергическое торможение в ЦНС.

Барбитураты, изменяя функцию ГАМК-ергических синапсов, повышают чувствительность ГАМК-рецепторов к ГАМК и могут выступать сами в качестве ГАМК-миметиков. Вместе с тем они подавляют эффекты возбуждающих аминокислот, вследствие чего происходит увеличение тока ионов хлора через хлорные каналы мембран нервных клеток и гиперполяризация клеточных мембран. Это, в свою очередь, ведёт к снижению активности нейронов в различных отделах головного мозга .

Самый широко применяемый барбитурат — фенобарбитал, имеющий два преимущества: мощный противоэпилептический эффект и парентеральную форму, позволяющую вводить препарат внутривенно. Считается препаратом первой линии при лечении фебрильных судорог у новорождённых. Его также назначают в составе комплексной терапии для долгосрочного контроля рефрактерных парциальных приступов, однако широкое использование ограничивается из‑за нежелательных эффектов, особенно седативного, а также лекарственного взаимодействия с большим количеством препаратов за счёт индуцирования монооксигеназных ферментов печени .

Бензодиазепины. Препараты этой группы почти не применяются для длительного лечения эпилепсии, что связано с развитием толерантности и побочных эффектов. Являются препаратами первой линии для быстрого контроля острых приступов эпилепсии всех форм (кроме тонико-клонических припадков). Особенно востребованы лекарственные формы, обеспечивающие быстрый эффект — суппозитории, ректальные растворы .

Вальпроат натрия. Используется с конца 60‑х годов, активен при различных эпилептических синдромах и приступах. Является препаратом выбора при лечении у пациентов с эпилепсией и сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, патологией органов дыхания, психическими нарушениями. Широко применяется в педиатрии, чему способствует высокая эффективность и спектр действия .

Лечение

Лечение проводится в большинстве случаев в амбулаторных условиях. Клиническими показаниями для госпитализации являются тяжёлое течение заболевания, наличие сопутствующих острых и хронических заболеваний, развившиеся осложнения. Эпидемиологические показания к госпитализации — невозможность изоляции больного. Больные госпитализируются либо в специализированные отделения или в боксированные палаты. Режим постельный в течение всего периода высыпаний. Диета молочно­растительная, обильное питьё (до 2-2,5 литров в сутки). Соблюдение санитарно-гигиенического режима с частой сменой постельного белья. С целью профилактики вторичной бактериальной инфекции рекомендуется не расчёсывать кожу, обрабатывать высыпания 1% спиртовым раствором бриллиантовой зелени или концентрированным раствором перманганата калия (марганцовки), полоскать полость рта после приёма пищи. Для снятия кожного зуда — обработка кожи глицерином, обтирание водой с уксусом или спиртом.При неосложненных случаях заболевания ветряной оспой лечение патогенетическое и симптоматическое. Патогенетическая терапия включает применение с целью дезинтоксикации кристаллоидных (5% раствор глюкозы, хлосоль) и коллоидных (реополиглюкин) растворов внутривенно капельно. Назначаются антигистаминные лекарства (диазолин, тавегил, супрастин). При высокой температуре возможно назначение жаропонижающих препаратов.Этиотропная (противовирусная) терапия применяется при тяжёлом течении и у лиц со сниженным иммунитетом. Назначается противовирусная терапия: блокатор синтеза ДНК — ацикловир в таблетированной форме по 800 мг 5 раз в сутки в течение 5-10 дней перорально, или по 5-10 мг/кг внутривенно капельно каждые 8 часов в течение 5-10 дней. Видарабин в дозе 10-15 мг/кг в сутки на протяжении 5-10 дней ежедневно в виде внутривенной инфузии. В период реконвалесценции назначаются поливитамины. При выраженной интоксикации с обильными пустулёзными  высыпаниями применяют в терапевтических целях антибиотики широкого спектра действия:  полусинтетические пенициллины (аугментин, амоксиклав), макролиды (азитромицин) или цефалоспорины (цефазолин, цефтриаксон). При тяжёлом течении вводится специфический иммуноглобулин.При развитии ветряночного энцефалита  наряду с парентеральной противовирусной терапией проводится интенсивная терапия, которая включает детоксикационные и дегидратационные мероприятия, направленные на борьбу с отёком мозга, возможно назначение глюкокортикостероидов, коррекция метаболических расстройств, противосудорожная терапия, седативные средства.Переболевших ветряной оспой выписывают из стационара после клинического выздоровления не ранее 5 дня с появления последнего везикулёзного элемента экзантемы. Диспансерному наблюдению подлежат лишь те лица, у которых ветряная оспа протекала с осложнениями, приведшими к стойким остаточным явлениям (гемипарезы, энцефалопатия, судорожные приступы).

Блокаторы кальциевых каналов

Габапентин. Аминокислота, структурно сходная с ГАМК, однако, в отличие от неё, не связывающаяся с ГАМК-рецепторами и не ингибирующая обратный захват ГАМК. Достаточно жирорастворим, чтобы преодолеть гематоэнцефалический барьер. Точный механизм действия препарата неизвестен. Предполагается, что основное действие заключается в ингибировании потенциалзависимых кальциевых каналов, а также облегчении ГАМК-ергической передачи. Эффективен только при парциальных припадках и вторичной генерализованной эпилепсии, а также при нейропатической боли. Может вызывать сонливость, головокружение и усталость, вероятность побочных эффектов снижается, если лечение начинается с очень низкой дозы, которая постепенно увеличивается .

Прегабалин. Действует аналогично габапентину, применяется при неэффективности последнего при рефрактерных парциальных припадках. Главные побочные эффекты — спутанность сознания, головокружение и увеличение массы тела. Используется при нейропатической боли, а также как анксиолитик .

Этосуксимид. В отличие от других ПЭП, этосуксимид блокирует определённый тип кальциевых каналов. Он активен как при первично-генерализованной эпилепсии, особенно при абсансах (кратковременное потере сознания без приступа судорог), так и при миоклонической эпилепсии, дебютирующей в подростковом возрасте. Поэтому его широко применяют в педиатрии .

Классификация ПЭП

Терапия эпилепсии является симптоматической: современные ПЭП подавляют судороги, но ни эффективная профилактика, ни этиотропное лечение этого заболевания на сегодня не доступны.

Действие ПЭП может быть направлено на предупреждение возникновения и распространения патологической импульсации в головном мозге и подавление процессов возбуждения или усиление процессов торможения в головном мозге.

Большинство ПЭП имеют несколько путей воздействия на очаг патологической электрической активности в головном мозге. В зависимости от механизма действия выделяют несколько подгрупп противоэпилептических средств :

1. ГАМК-ергические препараты: барбитураты, бензодиазепины, вальпроаты.
2. Блокаторы Ca2+ каналов: габапентин, прегабалин, сукцинимиды.
3. Блокаторы Na+ каналов: иминостильбены и производные гидантоина (карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, ламотриджин.
4. Ингибиторы возбуждающих аминокислот, блокаторы Na+ и Са2+ каналов.
5. Препараты, купирующие эпилептический статус: диазепам, клоназепам, лоразепам, фенобарбитал, фенитоин, средства для наркоза.
6. Новые противоэпилептические препараты (разного механизма действия).

Кроме того, на основании особенностей фармакокинетики и фармакодинамики ПЭП, а также с учётом их влияния на активность микросомальных ферментов печени выделяют 3 поколения препаратов :

• I поколение — фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота;
• II поколение — ламотриджин, леветирацетам, окскарбазепин, диазепам, лоразепам, клоназепам, габапентин, тиагабин, этосуксимид, топирамат;
• III поколение — бриварацетам, эсликарбазепин, клобазам, вигабатрин, зонисамид, лакосамид, прегабалин, перампанел, руфинамид.

Ингибиторы возбуждающих аминокислот, блокаторы Na+ и Ca2+-каналов.

Ламотриджин блокирует потенциалзависимые натриевые каналы пресинаптической мембраны, уменьшает выделение глутаминовой и аспарагиновой аминокислот, а также блокирует кальциевые каналы Т-типа. Применяется при парциальных и тонико-клонических судорогах, абсансах, неэффективен при миоклонических судорогах .

Леветирацетам проявляет комплекс эффектов, и прежде всего регулирует выброс нейротрансмиттеров из пресинаптических везикул. Применяется при фокальных и других припадках, а также назначается при нейропатической боли, фибромиалгии и других неврологических и психиатрических заболеваниях .

Чем предраковые клетки, обнаруженные при цитологии шейки матки, отличаются от здоровых и злокачественных

Эти клетки отличаются от здоровых размерами, строением, наличием различных включений. Они не имеют столь разительных отличий, как злокачественные, но и здоровыми их назвать нельзя. То есть предрак – это переходное состояние между нормой и онкологией.

Существуют также клетки с атипией неясного значения, обозначаемые в результатах анализа ASC-US, ASC-H, AGC. AGUS-NOS. Хотя они имеют патологические изменения – увеличенные ядра и другие аномалии строения, это отклонения не столь явные, чтобы отнести их к предраку или раку. Например, такие клеточные элементы  могут появляться при воспалении, а потом исчезать после проведенного лечения.

Со временем, при отсутствии лечения, предраковое состояние утяжеляется. По мере проникновения патологического очага внутрь тканей, клетки все больше напоминают раковые. В результате предрак переходит в злокачественную опухоль шейки матки.

Перерождение здоровых клеток в предраковые, а затем – в злокачественные, происходит постепенно, поэтому обнаружить границу между этими состояниями может только опытный врач-цитолог.

Осмотр материала под микроскопом

Блокаторы натриевых каналов

Карбамазепин. Действует преимущественно как потенциалзависимый блокатор натриевых каналов, уменьшающий мембранную возбудимость. Эффективен при парциальных припадках, не рекомендуется при первично-генерализованных припадках, особенно при миоклонической эпилепсии. Является препаратом первой линии терапии невралгии тройничного нерва.

Угнетает электрическую возбудимость, что приводит к дисфункции мозжечка и ствола мозга и развитию побочных эффектов — головокружения, атаксии, тошноты, обратимой нечёткости зрения, сонливости .

Окскарбазепин, как и карбамазепин, блокирует потенциалчувствительные натриевые каналы. Переносится лучше по сравнению с карбамазепином, поскольку, в отличие от последнего, не образует метаболит эпоксид.

Фенитоин — первый неседативный противоэпилептический ПЭП, применяется с 1938 года. Пролонгирует инактивированное состояние натриевых каналов нейронов, в высоких дозах потенцирует ГАМК-ергическое торможение в ЦНС. Неэффективен при абсансах, миоклонических судорогах и атонических припадках .

Основные механизмы действия ПЭП

Противосудорожные препараты направлены на подавление разрядов из эпилептогенного очага и их распространение без существенного влияния на физиологическую нервную активность. Они действуют по одному из пяти различных механизмов.

Как правило, для лечения эпилепсии применяют несколько препаратов из разных классов, чтобы достигать более чем одной контрольной точки и обеспечивать синергический эффект.

Снижение электрической возбудимости — так работают фенитоин, карбамазепин, ламотриджин, лакозамид. Эти препараты снижают проницаемость клеточной мембраны для ионов, особенно быстрых потенциалзависимых натриевых каналов, отвечающих за входящий ток, который генерирует потенциал действия. Блокада рецепторов обычно частичная: блокируются только многократно активирующиеся клетки. Ещё один путь снижения деполяризации нейронов заключается в активировании калиевых каналов Кv7. Так работает новый ПЭП ретигабин .

Снижение высвобождения синаптических пузырьков (везикул) — габапентин, прегабалин, леветирацетам, этосуксимид. Для высвобождения синаптических пузырьков необходима активация кальциевого канала, поэтому блокаторы кальциевых каналов могут действовать за счёт уменьшения синаптической передачи и блокирования распространения активности. Кроме того, блокада кальциевого канала может уменьшить эксайтоксичность — патологический процесс, при котором повторяющаяся деполяризация нейронов приводит к проникновению в них кальция, вследствие чего клетка погибает. Габапентин и прегабалин специфичны для высоковольтных кальциевых каналов закрытого типа P/Q, в то время как этосуксимид специфичен для низкопотенциальных кальциевых каналов Т-типа. Леветирацетам уникальным образом ингибирует белок синаптических везикул 2А (SV2A), уменьшая рециркуляцию синаптических пузырьков .

Повышение ГАМК-ергической трансмиссии — этот механизм действия характерен для бензодиазепинов, фенобарбитала, вигабатрина, тиагабина. При повышении уровня ГАМК — ведущего тормозного медиатора головного мозга — увеличивается проницаемость для ионов хлора, что вторично снижает возбудимость клеток. Бензодиазепины и барбитураты активируют рецептор ГАМК через специфические рецепторы .

Ингибирование возбуждающих нейротрансмиттеров, например, глутамата — топирамат, фелбамат. Ингибирование глутамата останавливает возбуждение нейронов на короткое время, а также эксайтотоксичность и гибель клеток в долгосрочной перспективе .

Другие механизмы действия, например, в случае с лакосамидом, который, помимо ингибирования проводимости натриевых каналов, нацелен на нейрональный белок CRMP2 .

Рассмотрим некоторые противоэпилептические средства подробней.

Патогенез

Инкубационный период длится от 10 до 21 суток, в среднем это 15 дней. VZV проникает в эпителиоциты слизистых оболочек верхних дыхательных путей, локально реплицируется, далее распространяется горизонтально в зоне входных ворот. Через 18 ч после инфицирования происходит выделение генераций «дочерних» вирионов из инфицированных клеток экзоцитозом. Возбудитель транспортируется в регионарные лимфоузлы с последующей лимфогенной и гематогенной диссеминацией. Инициация иммунного ответа.Продромальный период фиксируется в основном у взрослых, он длится от 1 до 3 суток. Далее нарастает виремия. Возникает интоксикационный синдром, который вызван действием неспецифических факторов противовирусной защиты организма (интерфероны, интерлейкины и др.) и продуктов клеточной деструкции. Период сыпи, который наступает далее, длится 2-10 суток. При пустулизации период может длиться 2-3 недели. После этого продолжается виремия и паренхиматозная диффузия. Формируются вторичные очаги репликации вируса в эпителиоцитах кожи и слизистых оболочек с образованием симпластов, скопление которых составляет основу для образования сыпи.В кровь больного человека попадают биологически активные продукты тканевого распада, медиаторов иммунитета и воспаления. Проявляется интоксикация. Нарастает специфический иммунитет. После этого наступает период реконвалесценции. Вирусемия заканчивается. Пораженные ткани начинают восстанавливаться. Сыпь проходит.