Мутации ras: kras, nras и hras

Какие функции выполняют белки RAS?

Семейство RAS включает три гена: KRAS, NRAS и HRAS. Гены HRAS и KRAS были идентифицированы в качестве онкогенов в 80-х годах прошлого столетия в опухолях у мышей после заражения вирусом саркомы Кирстен и Харви. Отсюда, соответственно, латинские буквы K и H в начале их названий. Ген NRAS был впервые идентифицирован в клетках нейробластомы — злокачественной опухоли из незрелых нервных клеток-нейробластов.

Ген KRAS кодирует два типа одноименных белков — A и B. Гены NRAS и HRAS кодируют по одному варианту белков. Все эти белки являются мембраносвязанными, они находятся внутри клетки и являются частью каскада биохимических реакций, запускающегося при активации белка-рецептора EGFR.

EGFR — рецептор эпидермального фактора роста. Этот белок встроен в клеточную мембрану. Он работает как молекулярная антенна: принимает сигналы извне и передает их внутрь клетки. Когда EGFR активируется, он запускает каскад биохимических реакций. Сбой в этих сигнальных путях играет огромную роль в развитии и прогрессировании злокачественных опухолей.

В норме каскад EGFR регулирует репликацию (синтез копий) ДНК, размножение и гибель клеток. Когда он постоянно активируется, клетки начинают бесконтрольно делиться, приобретают способность к инвазии (вторжению в окружающие ткани), метастазированию (миграции в организме с образованием вторичных очагов в различных органах). Причины активации сигнального пути бывают разными:

1. мутации, которые приводят к увеличению количества рецепторов EGFR на поверхности клетки;
2. мутации, которые меняют структуру EGFR и переводят его в постоянное активное состояние;
3. изменения в генах, кодирующих другие звенья каскада, в результате чего он активируется вне зависимости от состояния EGFR.

Мутации RAS относятся к третьей категории.

Каскад EGFR, молекулы, которые принимают в нем участие, и роль белков RAS.

По своей природе белки RAS являются ГТФ-азами. Они способны связывать энергетическую молекулу гуанозинтрифосфат и работают как переключатели. В норме большая часть этих белков находится в неактивной, ГДФ(гуанозиндифосфат)-связанной форме. Это состояние «выкл». При активации EGFR RAS переходят в активную — ГТФ-связанную — форму. Сигнальный путь начинает работать, и в клетке происходят соответствующие события. Затем ГТФ-связанная форма переходит обратно в ГДФ-связанную, и сигнал прерывается.

При определенных мутациях белки RAS постоянно находятся во «включенном» состоянии. Их можно сравнить с автомобилем, в котором педаль «газа» заклинило, а педаль «тормоза» перестала работать. Клетке больше не нужны сигналы извне — она сама себе дает команду постоянно размножаться.

Об Украине

Интересна и роль Украины в этих событиях:

Конечно, многое здесь выглядит правдоподобным. Но… дело в том, что, скорее всего, это уже совсем поздняя редакция «откровений» Славика. Написанная явно после 2014 года с его известными украинскими событиями. В первой редакции об этом нет ни слова, и даже само наименование «Украина» там не упоминается. Так что это, якобы, «пророчество» представляет собой простой пересказ уже отчасти произошедших событий.

Что же касается будущей победы России (во главе с Православным Царем), которая объединит все славянские народы, то об этом мечтали и предсказывали еще славянофилы девятнадцатого века. Есть и подобное пророчество преподобного Серафима Саровского, приведенное его «служкой» Мотовиловым. Видать, кто-то, мнящий себя очень хитромудрым, но не очень умный, влагает своей поздней редакцией это пророчество в уста Славика.

Да, кстати сказать, все эти пророчества, как реальные, так и ложные, обладают одним очень неприятным свойством. Все те места в них, где говорится о будущих бедствиях, грядущих на Россию и русский народ, как правило, сбываются. А вот те предсказания, где говорится о будущих благах, которые мы должны получить, почему-то очень медленно спешат исполниться! Впрочем, это так, к слову.

Как выявляют мутации RAS?

Для анализа можно использовать парафиновый блок опухолевой ткани, фиксированной формалином, или срезы опухолевой ткани в парафине, или свежезамороженную опухолевую ткань. Мутации ROS определяют методом секвенирования — технологии, позволяющей «прочитать» последовательность ДНК и обнаружить в ней ошибки.

Федеральная сеть клиник «Евроонко» сотрудничает с ведущими российскими и зарубежными лабораториями. У нас есть возможность провести любые генетические исследования и подобрать для пациента наиболее эффективную, персонализированную терапию. В наших клиниках всегда в наличии оригинальные противоопухолевые препараты последних поколений, врачи готовы немедленно приступить к лечению.

Запись на консультацию круглосуточно

+7 (495) 668-82-28

Список литературы:

1. http://www.cancergenome.ru/
2. https://www.oncotest.co.il/
3. https://www.clinicaloncology.com.ua/
4. https://cyberleninka.ru/
5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
6. https://www.cancer.gov/
7. https://helix.ru/
8. https://rosoncoweb.ru/
9. http://biolinklab.ru/

Предсказания о конце мира, последних временах и антихристе

Тут первым делом необходимо различать, так сказать, ранние «пророчества» отрока и более позднюю их редакцию. В первом их варианте о теме, вынесенной в заголовок, ничего конкретного не сказано. В подавляющем большинстве это, вероятно, реальные россказни больного мальчика об инопланетянах (сиречь, бесах), принявших образ людей и во множестве живущих рядом с нами. Заметим, что это ведь типичный голливудский сюжет: смотри, например, «Люди в черном».

Кроме того, много сказано о чипах, Славик называет их микросхемами, которые, якобы, уже в его время вживляли младенцам в роддомах (опять Голливуд – например, «Люди Икс»). А также о начертании антихриста в виде трех шестерок. Причем, опять фантастика о том, что, если отрубить руку, по его словам, «зашестеренного» человека, на культе все рано появятся эти шестерки. А если такой меченный субъект захочет покончить жизнь самоубийством, скажем, разобьется в автомобиле, то все равно оживет: все части его тела сложатся обратно, и он, хотя и нехотя, но будет жить (где-то я уже это видел, но не помню в каких именно голливудских «шедеврах»).

Почему-то довольно часто мальчик говорит о том, что земля будет постоянно проваливаться. Думаю, это от того, что в его время, долго не ремонтировавшиеся при правлении Горбачева-Ельцина теплотрассы, пропускали горячую воду, которая подмывала землю, и она действительно проваливалась. Что и оказывало негативное влияние на психику больного, впечатлительного мальчика.

Ну и, конечно, есть «пророчества» о динозаврах, которые массово живут под землей, и никто, кроме Славика, про них не знает. Также про взрыв Черного мора, однако и про спасение Одессы (как «это приятно» мне, одесситу) с помощью лопнувшего водопровода, и прочая чудовищная галиматья. Ничего более конкретного о последнем времени и антихристе там нет.

Но вот зато в поздней редакции, которая принадлежит явно не Славику, а более крутым, продвинутым и деловым людям, о сем сказано достаточно много. И большинство этих «лжепророчеств» списаны с настоящих пророчеств святых, которые иногда снабжают пикантными подробностями. Например, об ужасной вони, исходящей от антихриста.

В общем, по лжеславику, т.е. его посмертным редакторам, сначала будет страшное гонение, в первую очередь, на духовенство, оставшееся верным Богу. Таких священников «будут вешать прямо в храмах». Затем придет антихрист со своим начертанием. Он-то и насадит среди людей самый чудовищный разврат: «тетки будут ходить почти совершенно голыми» и т.д. Затем будет всеобщая, мировая война, где наряду с людьми будут воевать ангелы и бесы. Победит, конечно, Бог.

Мутации RAS при раке толстой кишки

В 90% случаев при колоректальном раке мутации RAS представлены точечными изменениями в генах KRAS и NRAS в последовательностях, кодирующих аминокислоты в 12 и 13 позициях белка. В обеих этих позициях находится аминокислота глицин, молекула которой не имеет боковых ответвлений. Из-за мутации ее место занимают аминокислоты с боковыми цепями. В итоге меняется пространственная структура всего белка. Его активная ГТФ-связанная форма больше не может инактивироваться.

Анализ на мутации RAS проводят перед назначением ингибиторов EGFR. Если результат положительный, то эти препараты будут неэффективны, и они противопоказаны. Кроме того, мутация KRAS негативно влияет на течение колоректального рака и прогноз для пациента. Такой рак чаще распространяется в регионарные лимфатические узлы, метастазирует.

Также анализ на мутации RAS рекомендуется выполнять пациентам с немелкоклеточным раком легкого перед проведением таргетной терапии препаратами гефитиниб (Иресса), эрлотиниб (Тарцева).

Биография Славы Крашенинникова

Она очень простая. Родился в 1982 году. Когда достиг нужного возраста, начал учиться в средней школе. Особых талантов, дарований и, тем более, сверхъестественных способностей там не демонстрировал. Хотя, по отзывам учителей, был хорошим, добрым ребенком. Преждевременно скончался от рака в возрасте десяти лет (в 1993 году).

Вячеслав Крашенинников

Но за такой короткий период своей жизни успел насмотреться западных, в основном, голливудских боевиков, фантастики и триллеров. Которые с конца 80-х годов прошлого века мутным потоком хлынули на советские, а затем и российские экраны. Что по авторитетному суждению Православной Церкви и послужило основой мнимых «пророчеств» Вячеслава Крашенинникова.

«Пророчества», точнее, лжепророчества отрока

О себе самом

«Когда вы узнаете, кто я есть на самом деле, то сначала испугаетесь от того, что так запросто обращались со мною. А потом будете гордиться и мне многие сильно позавидуют».

Цитирую, с сохранением ошибок оригинала. Ибо хотя бы ты и «великий супер-пупер пророк», но после слова «гордиться» все же надо поставить запятую. И вправду, непонятно, как такой «сверх пророческий» взор не увидел такую мелочь!

Но если говорить серьезно, то православному христианину сразу же заметна сатанинская гордыня, сквозящая в этих словах отрока. Ибо все святые, даже самые великие, отнюдь не почитали себя таковыми, но искренне считали себя самыми последними грешниками. А ведь они еще при жизни творили величайшие чудеса, например, воскрешали мертвых; изрекали истинные пророчества; имели многие добродетели и отличались святостью.

А Славик, который ничего такого не сделал, оказывается «такой великий, такой великий, что даже никто не знает, какой он на самом деле!». Зато все будут им гордиться – и вот это правильно! Непомерная гордыня отрока порождает такую же гордыню у его адептов. Впрочем, сам-то ребенок почерпнул ее из того же голливудского источника. Одним из излюбленных сюжетов фильмов которого как раз и было, что никому не известный человек (зачастую обыкновенный мальчик) на самом деле оказывается: лордом, принцем, королем, могущественным инопланетянином и т.д., — каждый может выбрать то, что ему понравится.

С какими онкологическими заболеваниями связаны мутации RAS?

Мутации RAS с разной частотой встречаются при различных типах злокачественных опухолей. Причем, при тех или иных типах рака преобладают разные мутации. Чаще всего нарушения встречаются в гене KRAS — в 22% злокачественных новообразований, а мутации в HRAS и NRAS — в 3% и 8% соответственно.

Мутации KRAS наиболее распространены при раке толстой кишки и поджелудочной железы, а N-Ras преобладают при злокачественных заболеваниях крови.

О победе России и ее Православном Царе

За Бога будут сражаться ряд стран во главе с Россией, возглавляемой Православным Царем, о котором в поздней редакции «славика» сказано очень много, взятого из прежних реальных пророчеств настоящих святых, например, из сочинений святителя Феофана (Быстрова). А вот в первой редакции, по-видимому, и являющейся настоящим пересказом мальчишеского бреда, о Царе ни слова, ни гу-гу!

В этой войне по позднейшей редакции, как я уже сказал, будет наряду с людьми участвовать и бесы, и ангелы; будет применяться бактериологическое, а также термоядерное (!) оружие, хотя непонятно – а, собственно, зачем?! Ведь если по словам преподобного Серафима Саровского и один, самый малый воюющий бес может своим когтем уничтожить всю Землю, то зачем же еще и атомные бомбы бросать?! Видно, писал это какой-то недотепа (правда, явно не Славик), который разбирается в сих вещах столь же «компетентно», как известное животное в апельсинах!

Но все же, по его словам, эта война будет настолько страшной, что вся наша планета будет практически уничтожена, лишь немногие спасутся. И вот тогда на Землю сойдет Господь… О чем в ранней редакции также практически ничего не говорится.

Методы лечения

Ингибиторы EGFR входят в группу препаратов таргетных, которые действуют точечно на конкретную молекулу, не поражая все ускоренно размножающиеся клетки подряд.

Так для лечения онкологии толстой кишки применяют:

• Панитумумаб (Вектибикс);
• Цетуксимаб (Эрбитукс).

Для лечения опухоли легкого используют:

• Афатиниб (Гиотриф);
• Бригатиниб (Алунбриг);
• Гефитиниб (Иресса);
• Икотиниб (Конмана);
• Эрлотиниб (Тарцева).

Вследствие разной химической структуры и разных механизмов действия все ингибиторы EGFR делят на 2 группы:

• Малые молекулы. Они воздействуют часть EGFR, находящуюся внутри клетки и запускающую биохимические реакции, если рецептор активен.
• Моноклональные антитела. Воздействуют на участок EGFR, находящийся снаружи клетки. Препараты этой группы, воздействуя на этот участок, не дают рецептору активироваться.

Таргетные препараты могут стать причиной ряда побочных эффектов, например, потери аппетита, сыпи, диареи. Серьезных побочных эффектов не выявлено.

Современные научные исследования открывают для клинической практики хорошие перспективы лекарственного лечения онкологических заболеваний. Одним из принципиально новых механизмов противоракового контроля является регулирование активности EGFR.

В клинике интегративной онкологии Onco.Rehab применяются таргетные препараты, зарегистрированные на территории нашей страны.

У нас Вы можете также провести молекулярно-генетические исследования, которые могут обнаружить мутации, что крайне важно для подбора оптимальной лечебной тактики.