Генетическое тестирование при целиакии

Ребенок в одиночной камере

Почти сразу маленького Ивана разлучили с родителями. Отец и мать находились рядом, но он ничего не знал о них. Ребенку дали новое имя — Григорий, охранникам было запрещено упоминать о его монаршем статусе и учить юного узника грамоте.

Елизавета Петровна предполагала, что малыш не вынесет сурового одиночного заточения в Холмогорах. Она даже подписала приказ: «Если по воле Божией случится смерть принцу Иоанну, то, учиня над умершим телом анатомию и положа в спирт, тотчас то смертное тело прислать в Петербург с нарочным офицером».

В заточении у Анны Леопольдовны и Антона Ульриха родились еще дети: Алексей, Елизавета и Петр. В 1746 году мать семейства умерла. Но Иван об этом ничего не узнал. Он жил в полной изоляции в Холмогорах до 1756 года, когда бывшего императора перевезли в Шлиссельбургскую крепость, где тоже поместили в небольшой камере-одиночке с крохотным окошком. Он не знал, где находится, и мало что понимал о жизни. Достоверных сведений на этот счет просто не существует, но некоторые историки утверждают, что от полной изоляции и тяжелых условий существования молодой человек повредился рассудком.

Там, в неведомом мире, ловили и казнили заговорщиков, собиравшихся освободить свергнутого монарха и возвести его на трон, но мальчик ничего об этом не знал. А Елизавета Петровна, сама пришедшая к власти в результате переворота, слишком боялась этого ребенка, чтобы даже просто разрешить ему общаться с людьми.

Российский император

Новый проект женитьбы был составлен Андреем Остерманом — уже в период правления внука Петра Великого, Петра II. У юного императора было две невесты — Мария Меншикова и Екатерина Долгорукова. Но этим девушкам он предпочитал общество своей весёлой тётушки Елизаветы Петровны. Поговаривали даже, что между ними существовала романтическая связь.

Согласно замыслу автора “проекта”, брак императора с Елизаветой мог порадовать самого Петра II (а значит, склонить его в сторону своего союзника Остермана), а главное — отодвинуть от престола Меншикова и Долгоруковых. Но лютеранин Остерман не учёл главного — православная традиция не допускала такой связи.

Подобный брак между тётушкой и племянником мог бы перерасти в народный бунт. Неизвестно, чем бы завершились эти перипетии, но несчастный мальчик умер от оспы в 1730 году. Впрочем, ещё в пору своего правления Пётр II отказал Бранденбургскому курфюрсту Карлу, предложившему руку и сердце Елизавете Петровне. Курфюрст стал очередным несостоявшимся женихом цесаревны.

Валентин Серов «Выезд императора Петра II и цесаревны Елизаветы Петровны на охоту» / Государственный Русский музей, Санкт-Петербург

Жених-авантюрист

Другим вероятным женихом цесаревны стал Мориц Саксонский. Переговоры о союзе с ним вела уже мать будущей императрицы, Екатерина I. Ловкий красавец-авантюрист покорил не одно женское сердце. Он даже планировал жениться на Анне Иоанновне, вдове герцога Курляндии. К счастью для Елизаветы Петровны брак этот не состоялся — неизвестно, к чему привело бы Россию подобное родство.

С одной стороны, российские правители не хотели давать возможность Саксонии усилить влияние. С другой, сам Мориц Саксонский вряд ли считал, что за счёт Елизаветы сможет возвыситься. Кто же мог предположить, что в будущем цесаревна станет императрицей?

Жан Этьен Лиотар «Портрет графа Морица Саксонского» / Рейксмюсеум, Нидерланды

Мутации вызывают болезни

Иногда даже незначительные генетические аномалии вызывают набор веса при нормальном гормональном фоне. К сожалению, этот тип ожирения очень плохо диагностируется и практически не лечится.

Осложнения ожирения

Для изучения генетического ожирения во Франции было обследовано 9418 пациентов с лишним весом. «Дефектные» гены обнаружились у 6% больных. Оказалось, что три вида мутаций вызывают постоянное чувство голода, сопровождающееся повышенным уровнем сахара в крови и высоким артериальным давлением.

Выявлен вариант, не сопровождающийся повышенным аппетитом. У таких больных не было постоянного чувства голода, повышенного уровня сахара в крови и высокого АД. Они поправлялись из-за значительного снижения скорости обменных процессов.

Интересные факты

1. На роль Елизаветы было более 50 претенденток. Однако на пробах Юлия Хлынина покорила режиссера и продюсера с первого взгляда.
2. Макияж Юлии Эллининой минимален: легкий грим и распущенные волосы. Когда героиня становилась немного старше, этот образ дополнялся накрученными локонами, более элегантной прической, украшениями, кольцами и брошами. Для съемки были изготовлены четыре одинаковых парика с длинными медно-красными волосами, которые использовались для создания различных причесок.
3. Воссоздавая образ исторической личности, визажисты пытались добиться эффекта, схожего с их изображением на знаменитом портрете. В то же время от пластического грима создатели картины отказались.
4. В проекте используется 330 париков (для королевских особ, придворных, дипломатов, музыкантов, лакеев и стражников), около 200 бород (для крестьян и других гражданских лиц) и более 400 усов. Гипсовая копия маски Петра I (гипс лица был изготовлен скульптором Карло Растрелли при жизни царя) была сделана специально для фотографии.
5. Работа художников по костюмам в этом фильме беспрецедентна. Более пятисот костюмов были привезены из Испании и Италии, и большой команде художников по костюмам Светланы Москвиной пришлось одевать каждого персонажа в своем собственном стиле. Мастера вручную декорировали, вышивали, украшали камнями и добавляли такие украшения, как бисер, бусины, пайетки, кружева и рюши.
6. Для ролей высшей знати (царственных особ и придворных) было подготовлено около шестисот костюмов: восемнадцать для Елизаветы, семь для Екатерины и четыре-пять для Петра Великого, Остермана, Меншикова и других мужчин.
7. Чтобы воссоздать атмосферу восемнадцатого века, основным источником света в картине стали свечи. В одной сцене в большой “дворцовой” комнате одновременно зажглись триста свечей! Четыре сотрудника зажигали их и гасили между дублями. Для каждой смены было подготовлено около тысячи свечей.
8. Для этого проекта гвардейцы были специально экипированы: гренадерские каски, эмблемы, бляхи и значки, основанные на оригиналах того времени. Мушкеты брали напрокат, шпаги делали на заказ, кареты арендовали и искали в Санкт-Петербурге и в частных коллекциях. Копии писем исторических личностей были тщательно продуманы и созданы. Например, завещание Петра I было написано каллиграфом почерком императора, а затем отпечатано в типографии.
9. Композитор Петр Фролов-Багреев попытался соединить в музыке фильма две эпохи: современные ритмы, подчеркивающие динамику и развитие интриги, и музыку барокко XVIII века. Артисты и музыканты театра “Пти Трианон”, уникальной труппы с эстетикой барокко и рококо, были задействованы в ассамблее и банкете.
10. Съемки проекта проходили в Москве, Ростове, Санкт-Петербурге и окрестностях. Островки петровской эпохи были обнаружены в музеях в Ораниенбауме, Кусково и Царицыно, где дворцы и парки сохранились почти в первозданном виде. Съемки проходили на берегу Финского залива и в городе Дзержинский. Исторические интерьеры снимались во дворце Юсуповых-Волкова (Москва) и в Санкт-Петербурге: особняк Кельха и Половцова (ныне дом архитектора) и заброшенный дворец купца Брусницына на Васильевском острове. Дворцовые интерьеры были созданы в павильоне площадью тысяча квадратных метров в Долгопрудном. Здесь были размещены личные апартаменты Елизаветы Петровны, Екатерины I и Анны Иоанновны, кабинет и спальня Петра I, казенная гостиница и комнаты трактирщиков, Петра и Павла и многое другое.
11. Самым сложным для сценаристов было воссоздать словесную речь персонажей. Это связано с тем, что свидетельств того, как люди говорили в то время, просто нет, а устный и письменный язык сильно различаются. Люди в разных сословиях говорили по-разному, и официальный язык указа отличался от повседневного. Все должно быть понято так, чтобы аудитория услышала живую, живописную и богатую речь.

Моногенное ожирение

При моногенном ожирении, как следует из его названия, причиной заболевания является дефект одного гена. Эта форма ожирения очень редка. Он наследуется по менделевским правилам и характеризуется ожирением, которое обычно начинается в раннем детстве и часто бывает экстремальным (Farooqi – O’Rahilly, 2006). 

Примеры:

• Мутация гена лептина (LEP) и гена рецептора лептина (LEPR). Гормон лептин играет ключевую роль в борьбе с голодом и сытостью. Дети с дефицитом лептина или рецептора лептина рождаются с нормальной массой тела, но в течение первых нескольких месяцев растут очень быстро, в итоге приобретая ожирение. Они постоянно хотят есть и быстро развивают диабет 2 типа в зрелом возрасте. Щитовидная железа у таких пациентов не функционирует должным образом, и период полового созревания заторможен. Но проблема в этом случае решаема. При своевременном терапевтическом введении лептина происходит успешная потеря веса.
• Мутация гена проопиомеланокортина (POMC). Дефект в гене вызывает раннее ожирение, болезнь Аддисона и красную пигментацию волос (Ichihara – Yamada, 2008). Ген проопиомеланокортина кодирует полипептид – предшественник различных белков, гормонов. Примеры включают меланоцитстимулирующие гормоны (MSH), эндорфин бета и адренокортикотрофический гормон (ACTH). Среди них особую роль в выработке меланина и контроле аппетита играет MSH, поэтому генный дефект вызывает проблемы с ожирением и пигментацией.
• Мутация гена рецептора меланокортина 4 (MC4R). MC4R является наиболее распространенной известной причиной моногенного ожирения, на его долю приходится примерно 2-3% детского ожирения. MC4R отвечает за связывание альфа-MSH, что делает его ключевой молекулой для контроля аппетита и веса. Мутация также вызывает ожирение в гетерозиготной форме, что объясняет его частоту.

Моногенное ожирение

Что такое ожирение

Ожирение — народная болезнь нашего времени, подразумевающая набор лишнего веса и связанное с этим визуальное и физическое изменение строения тела. 

Ожирение имеет для больного двойственное значение: 

• С одной стороны, физический аспект ожирения влияет на качество жизни, от психологической самооценки личности до  социальных реакций в обществе. 
• С другой стороны, ожирение является серьезным фактором риска для других заболеваний, таких как диабет 2 типа, гипертония, апноэ и бесплодие.

В настоящее время известно, что жировая ткань не только действует как орган накопления энергии, но и как эндокринный орган с эндокринной функцией, продуцируя различные биологически активные вещества, называемые адипоцитокинами, адипокинами. Изменение выработки адипокина при ожирении увеличивает риск развития диабета 2 типа, связанного с ожирением, и сердечно-сосудистых заболеваний

Поэтому крайне важно знать, что может привести к набору лишнего веса

С риском ожирения бесспорно связаны экологические факторы, такие как поведение (переедание, отсутствие физической активности) и социально-экономический статус. Кроме того, набор лишнего веса может быть связан с различными генетическими причинами и последствиями, которые способствуют патогенезу ожирения.

Младенец-император

В октябре 1740 года Анна Иоанновна скончалась, оставив регентом при двухмесячном императоре своего фаворита Эрнста Иоганна Бирона. Он тоже не пользовался популярностью в обществе. К тому же курляндский герцог подозревал, что принц Антон Ульрих хочет сместить его со всех постов и сам захватить власть в стране.

Как написал С. Ф. Либрович в своей книге, первая попытка переворота не удалась. По приказу Бирона людей, выступивших на стороне Брауншвейгского принца, прилюдно выпороли кнутами. Но с помощью генерала Бурхарда Кристофа Миниха второй переворот пошел удачно. В ноябре 1740 года петербуржцы, узнав о смещении фаворита покойной Анны Иоанновны со всех постов, ликовали. Столица России даже была украшена праздничной иллюминацией по такому случаю.

Впрочем, Анна Леопольдовна, которая стала регентом при сыне, не смогла склонить общественное мнение на свою сторону. Она не умела и не хотела вникать в государственные дела, допустила много ошибок в кадровой политике, настроив почти всю элиту против себя.

Менталитет

В детстве дома у одноклассницы мы часто прыгали на диване, пока не видели взрослые. Нас очень радовали пружины, местами совсем близко подходившие к поверхности; приводила в восторг пыль, которая клубами летела из дивана от наших прыжков. Когда спустя двадцать лет я зашла к своей подруге детства, то в ужасе увидела в углу всё тот же диван, на котором мы когда-то прыгали.

Он не сильно изменился, насколько я могла помнить, но теперь я была потрясена нищетой и убогостью обстановки. Я мысленно подсчитывала, сколько могла стоить покупка нового дивана, замена засаленных стульев, зеркала, разбитого и заклеенного обёрткой от шоколада. Пока мы говорили, в воображении я белила потолок и меняла обои. Мне хотелось вымыть окна, обсиженные мухами, повыкидывать палки и картонки, торчащие из-под дивана, битый цветочный горшок, обвязанный чулком. “А что, если плохо с деньгами?” – подумала я… Но мозг сопротивлялся и предлагал мне купить хотя бы недорогой клейкой плёнки под цвет дерева и оклеить ею стол. Куда бы я ни посмотрела, мой взгляд натыкался на какую-нибудь поломку, грязь, пятна и мусор.

Мозг вдруг сказал мне: “Как ты думаешь, почему рядом с нищетой всегда грязь?” Я вам теперь такой же вопрос задаю.

Даже если заменить слово“всегда” на “практически всегда” или “частенько”, то легче от этого не делается. Грязь – это проявление не безденежья, а менталитета. Вдумайтесь: грязь – это проявление соответствующего менталитета. А поскольку грязь и нищета – соседи, то и нищета – это своеобразный менталитет.

Нищета находится в немытой голове.

Как правильно пользоваться методом генетического тестирования.

Ситуация 1.

Подозревается целиакия, но результаты обследования противоречивые.

Делаем генетическое исследование и при отрицательном результате переходим к поиску других, не связанных с целиакией причин. 

Ситуация 2.

У ребенка с клиникой, предполагающей целиакию, нашли  высокий уровень антител к тканевой трансглютаминазе (более 10 раз от верхней границы нормы).

В последние годы ведущие эксперты считают, что мы можем не подтверждать диагноз у такого ребенка  при помощи ФГДС и биопсии тонкой кишки — неприятной для ребенка и не всегда доступной процедурой.

Мы может подкрепить наш диагноз положительными антителами к эндомизию и наличием  HLA-DQ2/8 гаплотипа (хотя последнее и убрали из обязательного набора в самых последних европейских рекомендациях). 

Далее диагноз дополнительно подтверждается снижением антител и клиническим ответом на безглютеновую диету.

В результате  мы обошлись без лишнего стресса для ребенка.

Ситуация 3.

Жалоб, предполагающих целиакию, у человека нет, но он в силу своих других особенностей здоровья имеет повышенный риск развития целиакии.

У кого риск целиакии повышен?

• родственники первой линии больных с целиакией
• синдром Дауна
• синдром Вильямса
• синдром Тернера 
• селективного дефицита иммуноглобулина А 
• аутоиммунными заболеваниями печени
• сахарный диабет первого типа 

В такой ситуации логично HLA тестирование. 

При отсутствии  DQ2/DQ8 ребенок в наблюдении и обследовании далее не нуждается. 

У остальных проводится определение антител к тканевой трансглютаминазе  IgA и общий IgA. 

При отрицательной серологии, определение антител надо проводить периодически.

Результаты очень интересного исследования по генетическому обследованию в рамках большого международного проекта PreventCD были опубликованы в 2015 году.

В статье обсуждаются результаты опроса членов семей, где есть дети с целиакией.

Обнаружении предрасполагающего к целиакии генотипа у здоровых детей вызывает  стресс у родителей (что логично).

После теста не всегда родители правильно интерпретируют результаты.

Так 48% родителей, у которых дети показали отрицательный результат генетического тестирования, все равно считали, что их дети могут заболеть целиакией.

Полигенное ожирение

Хотя генные варианты, вызывающие моногенное ожирение или синдром ожирения, имеют серьезные последствия, на уровне популяции они невелики. Гораздо чаще встречается полигенное ожирение. Также играет определенную роль взаимодействие между различными генетическими факторами и окружающей средой, предрасполагающей к ожирению. 

Многие гены способствуют появлению этой формы ожирения, но мы придаем конкретным вариантам идентифицированных генов небольшое значение. Исследования полигенного ожирения основаны на изучении однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) и базовых повторов (polyCAs или микросателлитов), которые известны как полинуклеотиды. 

Ген, который соответствует определенным критериям, например, влияет на легко поддающийся измерению признак (вес тела) или демонстрирует фенотипическое различие вследствие генетической модификации, называется геном-кандидатом. В целом, варианты генов-кандидатов получают из моделей in vitro или из исследований на животных, а затем определяются с помощью исследований случай-контроль и семейных исследований, чтобы определить, связаны ли они с ожирением. 

В настоящее время известно несколько полиморфизмов, связанных с ожирением, что подтвердилось сразу в нескольких независимых исследованиях. Например, сообщалось, что полиморфизмы генов LEP и LEPR, уже упомянутые при моногенном ожирении, связаны с предпочтением к сладостям, что может быть дополнительным доказательством роли передачи сигналов лептина при ожирении.

Связанные с ожирением полиморфизмы были выявлены в генах каннабиноидного рецептора 1 (CBR1), дофаминового рецептора 2 (D2R) и серотонинового рецептора 2 (5-HT2), и, поскольку они являются нейрональными рецепторами, это признание подчеркивает важную роль нервной системы в развитии ожирения.

В отличие от этих анализов генов, в скрининговом анализе всего генома используется подход без гипотез, исследующий большое количество образцов, что увеличивает статистическую достоверность. Почти все крупные скрининговые исследования, проведенные до сегодняшнего дня, позволяют предположить, что с ожирением может быть связан полиморфизм гена FTO (жировая масса и ожирение). 

Исследования на людях и животных также показали, что этот ген играет роль в контроле аппетита. Предрасполагающий вариант увеличивает потребление пищи и уменьшает чувство сытости. Интересное наблюдение состоит в том, что на эффект предрасполагающего варианта гена влияет физическая активность, так что менее активные пациенты имеют более выраженный аппетит. (Walleyet et al., 2009).

Другое исследование определило, какие области хромосом могут быть связаны с ожирением и какие участки или полиморфизмы могут предрасполагать к ожирению. Для этого ученые изучили шесть различных групп населения (американцев, европейцев, азиатов, африканцев, амишей и индейцев пима). Гены, связанные с ожирением, были обнаружены во всех хромосомах (по крайней мере, в одной из изученных популяций), за исключением Y-хромосомы.

Имя под запретом

По указу императрицы были изъяты из обращения все монеты, отчеканенные во время царствования Ивана VI, так как на них было его изображение. Затем все его портреты, официальные документы и даже тексты молитв, в которых упоминался представитель Брауншвейгской ветви династии Романовых, были собраны и уничтожены. Наказание за незаконное хранение монет или иных документальных подтверждений существования этого ребенка было установлено крайне суровое — отсечение руки.

Россиянам запретили даже упоминать имя низложенного императора в разговорах. А при необходимости Ивана VI называли либо безымянным узником, либо Григорием, либо «известной персоной».

Даже уборщики Шлиссельбургской крепости не видели этого заключенного. Служебная инструкция гласила: «Когда же для убирания в казарме всякой нечистоты кто впущен будет, то тогда арестанту быть за ширмами, чтоб его видеть не могли…». Никому из посетителей тюрьмы «хотя б генерал или фельдмаршал приехал» посещать Ивана VI было запрещено, и даже сказать что-то о его состоянии означало смертную казнь.

После смерти Елизаветы Петровны в жизни узника, которому тогда уже исполнился 21 год, ничего не изменилось. Ее наследник Петр III Федорович так же опасался, что найдутся заговорщики, желающие возвести низложенного императора на трон.

У нас в организме все время происходят мутации, и это нормально

Однажды в маршрутке вы увидели ребенка с генетическим заболеванием (синдромом Рубинштейна — Тейби), спросили у мамы, где они наблюдаются, а когда узнали, что нигде и стоит диагноз ДЦП, взяли эту маму с ребенком за руку и повели к себе в институт. И там уже обнаружили у девочки порок сердца, которого прежде никто не искал.

А сейчас бы вы как поступили в этой ситуации?

Я не знаю, как надо. Я тогда была молодая и бестактная (улыбается), но сейчас стараюсь не предлагать помощь, когда ее не просят — это неправильно. Родители изменились. Наверное, если бы увидела ребенка с несовершенным остеогенезом на коляске неактивного типа, которую везет мама, то, наверное, подошла бы. Обычно каждая семья, где есть ребенок с таким диагнозом, знает мое имя. Но вот как спросить? «Здравствуйте, я доктор Белова, занимаюсь такой-то болезнью. Нужна ли помощь?» — «Нет, не нужна, мы про вас много гадостей слышали».

Но все-таки я хотела бы не подходить к каждому пациенту, а сделать место, куда любая семья может обратиться, а мы будем искать возможности ей помочь.

На ваш взгляд, мысль, что все генетические поломки можно вылечить — это реальность или скорее фантастика?

Починить поломку гена нельзя, но можно устранить ее тяжелые последствия. Все время разрабатывается генетическая терапия, и сегодня уже можно заместить фермент, которого не хватает, как например, при мукополисахаридозе, и вводить его пожизненно

Причем это важно делать до начала клинических проявлений болезни, потому что повернуть вспять что-то, что уже есть, обычно трудно.

А можно ли как-то предотвратить генетическое заболевание в утробе?

Это может быть разговор только про преимплантационную диагностику. Если у пары уже есть ребенок с тяжелым наследственным заболеванием, то мы можем обследовать и отличить те формы, при которых риск повтора у другого ребенка велик, от тех форм, когда риска повтора почти нет

Семье это очень важно знать. Например, при несовершенном остеогенезе в 90% случаев, если родители здоровы, то риск повтора очень низкий, и в нашей тусовке детей с несовершенным остеогенезом крутится много их здоровых братьев и сестер.

Как вы относитесь к генетическому анализу при планировании беременности? Сегодня этот скрининг все более популярен.

Это просто коммерческое предложение, это бессмысленно. На сегодняшний день смотреть на все мутации технически невозможно. У нас в организме все время происходят мутации, и это нормально, иначе мы бы не эволюционировали.

Каждый человек — носитель патологических генов, и считается, что минимум семь из этих генов смертельны.

И если встречаются два носителя одинаковых генов, у части таких пар может быть гибель плода на самых ранних сроках, у части — родится нежизнеспособный ребенок, а еще у части — сочетание двух измененных генов приведет к рождению детей с патологией. И такие гены встречаются у здоровых людей.

И сейчас мы можем проверить пару на конкретную мутацию, но только если знаем, что ищем. Иначе это действительно иголка в стоге сена. Например, в некоторых странах существует скрининг именно на те мутации, которые в этой стране, в определенных национальных группах встречаются в сотни раз чаще, чем у других. Например, в Израиле есть скрининг на болезнь Тея — Сакса — это заболевание встречается преимущественно среди евреев-ашкенази. И тогда такой анализ имеет огромный смысл.

А к чему вы больше склоняетесь — исследовать возможную мутацию или принимать ее как есть?

Наука должна двигаться вперед. Но мне кажется очень важным, чтобы она не опережала какие-то гуманитарные ценности, чтобы не перейти границу и определять, кто достоин жить, а кто нет. Это такой философский вопрос, и я тут скорее за гуманитарные ценности, чем за движение науки.

У нас недавно на приеме был подросток с несовершенным остеогенезом, он поступил к нам на доске, к ней привязанный, не мог даже сесть и голову повернуть. С избыточным весом, глухой, его слухом никто не занимался, считая, что при таком заболевании слухом заниматься бессмысленно. Мальчика только оперировали раз за разом, но с каждой операцией уровень его самостоятельности и активности был все ниже и ниже.

И что с ним сейчас?

Нам надо было его поставить на ноги, вертикализировать. И бороться со страхами и мамы, и мальчика. Объяснить, почему так необходимо заняться слухом, убрать последствия неправильных операций, например, наружные металлоконструкции, которые нельзя было ставить в такой ситуации.

Мы, к сожалению, редко фотографируем детей, когда они к нам поступают, но это понятно: и мы в шоке от состояния ребенка, который свисает с кушетки и не шевелится, и родителям страшно… А теперь он красавец! Но мама и мальчик были настроены, как бойцы, а от настроя родителей многое зависит.

Эпигенетические эффекты

Эпигенетика исследует наследственные изменения в геноме, которые не изменяют нуклеотидную последовательность цепи ДНК. К ним относятся, например, метилирование ДНК, метилирование гистонов и модификация хроматина. Эпигенетический эффект синдрома ожирения давно известен, так же как и геномный импринтинг в развитии синдрома Прадера-Вилли и Ангельмана. 

Оба описанных заболевания встречаются очень редко из-за ошибки геномного импринтинга. Это означает, что когда формируются зародышевые клетки, определенные сегменты ДНК подвергаются вторичным изменениям, что приводит к различным последовательностям ДНК от матери и отца. Благодаря импринтингу фрагмент ДНК, унаследованный от одного из родителей, может оставаться активным, то есть может быть выраженным, а другой может терять свою функцию. 

То есть, если отцовская хромосома теряет свою функцию, то развивается синдром Прадера-Вилли. Если это происходит с материнской хромосомой, то диагностируется синдром Ангельмана. 

Существует также доказательство того, что также способствуют развитию полигенного ожирения родительская наследственность. Но пока провести различие между чисто экологическими эффектами и факторами окружающей среды, выраженными через эпигенетические факторы, сложно. Однако техническая разработка общегеномных анализов позволяет изучать эпигенетические вариации, поэтому ожидается, что мы совсем скоро узнаем гораздо больше о роли эпигенетики при ожирении.

Ожирение является сложным состоянием, которое может быть вызвано или изменено рядом факторов образа жизни.

Поскольку за последние несколько десятилетий в генетическом фонде человеческого вида не произошло никаких существенных изменений, гены не могут нести ответственность за эпидемическое распространение ожирения в течение короткого периода времени. Развитие привело к ожирению, индуцирующему образ жизни с чрезмерным потреблением энергии и отсутствием физической активности. 

Избыточное питание побуждает есть, и многим людям трудно соблюдать диету и постоянно менять свои привычки питания. Хотя генетическая составляющая важна, доказано что основную роль в развитии ожирения играют условия жизни (Holzapfel – Hauner, 2009).